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Pr?'s de 3% de la population mondiale est infect e par le Virus de l'H patite C (VHC). Chez la plupart des patients, le virus inhibe le syst me immunitaire, comme la r ponse Interf ron (IFN), et permet l' tablissement d'une infection chronique pouvant mener une cirrhose, puis un cancer du foie et la mort. Nos tudes portent sur la r ponse antivirale m di e par l'IFN et la kinase IKKe. Nous avons tout d'abord d montr la capacit de cette kinase contourner l'inhibition de la r ponse IFN exerc e par le VHC. IKKe met en place une r ponse antivirale sp cifique contre le VHC via l'induction de g nes antiviraux. De plus, nous avons confirm son importance physiologique chez les patients infect?'s par le VHC. Nous avons aussi montr, que suite une infection virale le recrutement d'IKKe est r gul par une polyubiquitination de MAVS, l'adaptateur mitochondrial. Cette ubiquitination de MAVS favorise l'expression des g nes r gul?'s par IRF-3/-7, mais diminue celle des g nes sp cifiquement induits par IKKe via STAT-1. Ainsi, l'interaction entre MAVS et IKKe peut tre consid r e comme un point d terminant pour la r gulation du choix des cibles de la kinase.

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9786131590283

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